Леваневский Валерий Законодательство Беларуси 2011 год
Загрузить Adobe Flash Player

  Главная

  Законодательство РБ

  Кодексы Беларуси

  Законодательные и нормативные акты по дате принятия

  Законодательные и нормативные акты принятые различными органами власти

  Законодательные и нормативные акты по темам

  Законодательные и нормативные акты по виду документы

  Международное право в Беларуси

  Законодательство СССР

  Законы других стран

  Кодексы

  Законодательство РФ

  Право Украины

  Полезные ресурсы

  Контакты

  Новости сайта

  Поиск документа


Полезные ресурсы

- Таможенный кодекс таможенного союза

- Каталог предприятий и организаций СНГ

- Законодательство Республики Беларусь по темам

- Законодательство Республики Беларусь по дате принятия

- Законодательство Республики Беларусь по органу принятия

- Законы Республики Беларусь

- Новости законодательства Беларуси

- Тюрьмы Беларуси

- Законодательство России

- Деловая Украина

- Автомобильный портал

- The legislation of the Great Britain


Правовые новости





Приказ Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 09.02.2007 N 80 "Об утверждении клинических протоколов лечения больных с онкологическими заболеваниями"

Документ утратил силу

Архив ноябрь 2011 года

<< Назад | <<< Главная страница

Стр. 16

Стр.1 ... | Стр.9 | Стр.10 | Стр.11 | Стр.12 | Стр.13 | Стр.14 | Стр.15 | Стр.16 | Стр.17 | Стр.18 | Стр.19 | Стр.20 |

Лучевая терапия по радикальной программе осуществляется с помощью тормозного излучения (6 - 23 МэВ) линейного ускорителя или гамма-терапии (1,25 МэВ) в традиционном режиме фракционирования дозы (РОД 2 Гр, СОД 60 - 64 Гр) в течение 6 - 6,5 недель (ритм облучения - 5 раз в неделю) непрерывным или расщепленным курсом. При этом сначала облучается весь таз до СОД 40 - 45 Гр, затем в том же режиме только зона мочевого пузыря до СОД 64 Гр.

Наилучшие результаты консервативного лечения рака мочевого пузыря достигаются при использовании химиолучевой терапии.

Дистанционная лучевая терапия (тормозным излучением 6 - 23 МэВ или гамма-терапия 1,25 МэВ) осуществляется в традиционном режиме: РОД 1,8 - 2 Гр до СОД 40 Гр на фоне химиотерапии препаратами цисплатины. Цисплатин вводится в дозе 25 мг/кв.м внутривенно в течение 30 мин. в 1, 2, 3, 4, 5-й и 36, 37, 38, 39, 40-й дни одновременно с лучевой терапией. Эффект лечения оценивается через 3 недели. При достижении полной или значительной резорбции опухоли химиолучевая терапия продолжается до СОД 60 - 64 Гр. При неполной резорбции или продолжении роста опухоли может выполняться цистэктомия (при согласии больного на операцию и функциональной переносимости оперативного вмешательства).

279.3. Показанием к паллиативной лучевой терапии является стадия T4. Обычно используются меньшие дозы облучения (30 - 40 Гр) с разовой дозой 2 - 4 Гр. Плохое общее состояние (индекс Карновского ниже 50%) и значительное уменьшение емкости мочевого пузыря являются противопоказаниями к паллиативной лучевой терапии. Такое лечение, в основном, имеет симптоматический эффект, который преимущественно ограничивается уменьшением выраженности макрогематурии. Какого-либо влияния на продолжительность жизни не наблюдается. Через 3 недели выполняется цистоскопия и УЗИ. При получении эффекта возможно продолжение лучевой терапии до СОД 60 - 64 Гр. При этом у части больных процесс становится резектабельным и появляется возможность выполнения радикальной операции.

279.4. Симптоматическая лучевая терапия при РМП используется как разновидность паллиативной для снятия отдельных проявлений заболевания и облегчения состояния больного (как правило, это облучение метастазов опухоли для уменьшения выраженности болевого синдрома).

Использование лучевой терапии после операции показано при нерадикальных операциях (R1 - R2). Используется суммарная очаговая доза 60 - 64 Гр в режиме обычного фракционирования дозы (2 Гр) при пятидневном ритме облучения.

Противопоказания к лучевой терапии (кроме паллиативной): сморщенный мочевой пузырь (объем менее 100 мл), предшествующее облучение таза, наличие остаточной мочи более 70 мл, камни мочевого пузыря, наличие цистостомического дренажа, обострение цистита и пиелонефрита.

279.5. Предлучевая подготовка с помощью рентгенсимулятора предусматривает:

положение больного на спине;

пустой мочевой пузырь;

обязательный учет информации, полученной при КТ, МРТ;

катетеризация мочевого пузыря катетером Фолея с введением 25 - 30

мл контрастного вещества в мочевой пузырь и 15 мл в баллон;

при планировании облучения с боковых полей обязательным является контрастирование прямой кишки.

279.6. Техника облучения.

279.6.1. Облучение всего таза осуществляется с 4 полей (переднего, заднего и двух боковых)

279.6.1.1. Переднее и заднее поля: верхняя граница - верхняя граница S2,

нижняя граница - на 1 см ниже нижнего края запирательного отверстия,

боковые границы - 1 - 1,5 см латеральнее наружного края таза (в наибольшем измерении).

Головки бедренных костей, анальный канал и прямая кишка максимально защищаются блоками.

279.6.1.2. Боковые поля:

передняя граница - 1,5 см кпереди от передней поверхности контрастированного мочевого пузыря,

задняя граница - на 2,5 см кзади от задней стенки мочевого пузыря.

279.6.2. Прицельное облучение (boost) предусматривает использование двух (противолежащих) или трех (прямого переднего и двух боковых) полей.

В зону облучения включается весь мочевой пузырь + 2 см за его пределами (если опухоль определяется нечетко). В случае хорошей визуализации опухоли при предлучевой подготовке поля облучения включают опухоль + 2 см за ее границами.

Стандарт планируемого объема облучения: 90%-я изодоза включает мочевой пузырь и 1,5 - 2 см за его пределами.


280. Системная химиотерапия


Химиотерапия может использоваться самостоятельно при нерезектабельном и метастатическом раке мочевого пузыря как паллиативный метод, а также в виде неоадъювантного и адъювантного курсов у отобранных больных инвазивным раком мочевого пузыря.

280.1. Неоадъювантная полихимиотерапия может проводиться больным инвазивным раком мочевого пузыря, у которых в ходе трансуретральной резекции удалена видимая опухоль до здоровых тканей при высокой или умеренной степени дифференцировки. Проводится 3 - 4 курса ПХТ по схеме М-VAC. Для усиления эффекта неоадъювантная полихимиотерапия может проводиться на фоне внутрипузырной иммунотерапии интерлейкином-2. Препарат вводят в мочевой пузырь на 20 мл физиологического раствора в дозе 1млн ЕД 2 раза в сутки. Время экспозиции после каждого введения - 3 ч. Второе введение производят через 3 ч после первого. Количество инстилляций на курс одному больному составляет 10. Введение препарата производят 5 дней подряд (в промежутке с 15-го по 22-й дни курса М-VAC).

280.2. Через 1 месяц после окончания ПХТ выполняется (обязательно) трансуретральная резекция мочевого пузыря, в ходе которой резецируется место расположения опухоли и все измененные участки слизистой оболочки (даже в случае полной клинической регрессии). В случае полной морфологической регрессии в дальнейшем проводится динамическое наблюдение за больным. Если при гистологическом исследовании удаленного материала выявляется мышечноинвазивный рак, то больному показано выполнение радикальной цистэктомии.

280.3. Схемы полихимиотерапии:

280.3.1. M-VAC:

метотрексат 30 мг/кв.м внутривенно струйно в 1-й, 15-й и 22-й дни;

винбластин 3 мг/кв.м внутривенно струйно 2-й, 15-й и 22-й дни;

доксорубицин 30 мг/кв.м внутривенно в течение 20 - 30 мин. во 2-й день;

цисплатин 70 мг/м внутривенная инфузия со скоростью не более 1 мг/мин. во 2-й день.

Повторные курсы через 1 - 2 недели.

280.3.2. CMV:

Цисплатин 100 мг/кв.м внутривенная инфузия со скоростью не более 1 мг/мин. во 2-й день с пред- и постгидратацией.

Метотрексат 30 мг/кв.м внутривенно струйно в 1-й и 8-й дни.

Винбластин 4 мг/кв.м внутривенно струйно в 1-й и 8-й дни.

Повторные курсы через 3 недели.

280.3.3. PC:

Паклитаксел 150 - 225 мг/кв.м, внутривенная 3-х часовая инфузия в 1-й день.

Карбоплатин AUC 5 - 6 внутривенно в течение 15 - 30 мин. через 15 мин. после окончания введения паклитаксела 1-й день.

280.3.4.

Адъювантная химиотерапия по схеме CMV (оптимально 3 курса) проводится после радикальной цистэктомии больным раком мочевого пузыря с метастазами в регионарных лимфатических узлах (pN1-3).


281. Наблюдение за больными раком мочевого пузыря


281.1. Объем наблюдения при поверхностном раке мочевого пузыря (стадии Та, Tl, Tis):

физикальное обследование;

лабораторные исследования, в том числе цитологическое исследование осадка мочи;

УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза;

цистоскопия с биопсией, пальцевое исследование прямой кишки;

рентгенография органов грудной клетки.

Сроки наблюдения:

первый год - 1 раз в 3 мес;

второй год - 1 раз в 6 мес;

в последующем, пожизненно - 1 раз в год.

281.2. Объем наблюдения при инвазивном раке мочевого пузыря (стадии T2-T4)

клиническое обследование;

лабораторные исследования, в том числе цитологическое исследование осадка мочи, определение кислотно-щелочного равновесия после цистэктомии;

УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза;

цистоскопия с биопсией (после органосохраняющих операций), пальцевое исследование прямой кишки;

рентгенография органов грудной клетки.

По показаниям выполняются:

рентгеновская компьютерная или магнитная резонансная томография;

остеосцинтиграфия и рентгенография конкретных областей скелета при подозрении на метастатическое поражение.

Сроки наблюдения:

первый год - 1 раз в 3 мес;

второй год - 1 раз в 6 мес;

в последующем, пожизненно - 1 раз в год.

281.3. Объем наблюдения при раке мочевого пузыря с отдаленными метастазами:

клиническое обследование; лабораторные исследования;

УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза;

рентгенография органов грудной клетки. По показаниям выполняются:

рентгеновская компьютерная или магнитная резонансная томография;

остеосцинтиграфия и рентгенография конкретных областей скелета, цистоскопия.

Сроки наблюдения:

первый год - 1 раз в 3 мес;

в последующем, пожизненно - 1 раз в год.


Глава 35 НОВООБРАЗОВАНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (C70-72, C75, C79, D32, D33, D35, D42-44)


У взрослых наиболее часто встречаются нейроэпителиальные опухоли (глиомы) - 58% и менингиомы - 28%. Опухоли головного мозга составляют 92%, опухоли спинного мозга - 8%.

В последние десять лет в Беларуси ежегодно злокачественными опухолями центральной нервной системы (мозговых оболочек, головного мозга, других отделов центральной нервной системы) заболевало в среднем 450 человек. В 2005 г. в республике зарегистрировано 457 новых случаев злокачественных опухолей этих локализаций: 238 - среди мужчин и 219 - среди женщин, причем, 89,9% (411 случаев) злокачественных опухолей центральной нервной системы пришлось на опухоли головного мозга. Грубый интенсивный показатель заболеваемости злокачественными новообразованиями центральной нервной системы для всего населения республики составил 4,7 промилле, для мужчин - 5,2 промилле, для женщин - 4,2 промилле. Стандартизованные показатели заболеваемости - 4,2 промилле, 4,6 промилле, 3,8 промилле соответственно. В течение 2005 г. умерло 266 больных (146 мужчин и 120 женщин). Грубый интенсивный показатель смертности составил в целом по республике 2,7 промилле, 3,2 промилле - у мужчин и 2,3 промилле - у женщин, а стандартизованный - 2,2 промилле, 2,6 промилле, 1,8 промилле соответственно. Одногодичная летальность для всего населения была 45,0%, у мужчин - 47,4%, у женщин - 42,3%. Соотношение смертности и заболеваемости выглядело следующим образом: 0,58 - среди всего населения, 0,61 - у мужчин, 0,55 - у женщин. На конец 2005 г. в онкологических учреждениях республики состояло на учете 2140 больных (1006 мужчин и 1134 женщины). Болезненность составляет в целом 21,8 промилле, 22,0 промилле - у мужчин и 21,7 промилле - у женщин.

По степени злокачественности среди новообразований нервной системы выделяют:

Grade I - опухоли с низким пролиферативным потенциалом, часто дискретной природы. Могут быть излечены исключительно хирургическим методом.

Grade II - опухоли, характеризующиеся инфильтративным ростом, низкой митотической активностью, склонностью к рецидивированию. Некоторые типы этих опухолей склонны к прогрессирующему снижению степени дифференцировки.

Grade III - опухоли с отчетливыми проявлениями инфильтративного роста и признаками анаплазии.

Grade IV - опухоли с высоким уровнем митотической активности, склонные к образованию очаговых некрозов, характеризующиеся быстрым прогрессированием заболевания.

TNM классификация злокачественных опухолей головного мозга признана нецелесообразной, поскольку отсутствует метастазирование в регионарные лимфатические узлы, а отдаленные метастазы встречаются редко. Для медуллобластомы используется система стадирования ТМ по Chang и Harisiadis.


282. Стадирование медуллобластомы по системе ТМ (Chang и Harisiadis) (таблица 106)


Таблица 106


T1 - Опухоль менее 3 см в диаметре и расположена в классической срединной позиции в черве, в крыше IV желудочка и реже в полушариях мозжечка.

T2 - Опухоль диаметром не менее 3 см, прорастает в одну из соседних структур или частично заполняет IV желудочек.

T3 - Эта стадия подразделяется на T3а и T3b.

T3а: опухоль прорастет в соседние структуры или полностью заполняет IV желудочек, распространяясь в водопровод мозга, срединную апертуру IV желудочка (Мажанди) или латеральную апертуру IV желудочка (Люшка), что приводит к развитию тяжелой гидроцефалии.

T3b: опухоль исходит из крыши IV желудочка или ствола мозга и заполняет IV желудочек.

T4 - Опухоль прорастает через водопровод мозга, переходит на III желудочек или срединный мозг, распространяется на верхний отдел спинного мозга.

M0 - Нет признаков явного субарахноидального или отдаленного гематогенного распространения опухоли.

M1 - Микроскопические клетки опухоли найдены в ликворе.

М2 - Большие узлы опухоли обнаруживаются в субарахноидальном пространстве мозжечка или мозга, или в III, или в боковых желудочках.

М3 - Большие метастатические узлы в субарахноидальном пространстве спинного мозга.

М4 - Метастазы вне ЦНС.


283. Прогностические факторы


У больных с первичными опухолями головного мозга прогноз заболевания находится в обратной зависимости от возраста пациента и в прямой зависимости от общего клинического состояния при установлении диагноза.


284. Гистологическая классификация опухолей нервной системы (ВОЗ, 2000 г.)


Исключены опухоли периферических нервов, нейробластные опухоли (ольфакторная нейробластома / нейроэпителиома, нейробластома надпочечника и симпатической нервной системы).

284.1. Нейроэпителиальные опухоли.

284.1.1. Астроцитарные опухоли:

диффузная астроцитома Grade II (Здесь и далее установлен в соответствие с классификацией WHO (2000 г.): фибрилярная астроцитома Grade II, протоплазматическая астроцитома Grade II, гемистоцитарная астроцитома Grade II;

анапластическая астроцитома Grade III;

глиобластома Grade IV: гигантоклеточная глиобластома Grade IV, глиосаркома Grade IV;

пилоцитарная астроцитома Grade I;

плеоморфная ксантоастроцитома Grade II;

субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома Grade I.

284.1.2. Олигодендроглиальные опухоли:

олигодендроглиома Grade II;

анапластическая олигодендроглиома Grade III.

284.1.3. Смешанные глиомы:

олигоастроцитома Grade II;

анапластическая олигоастроцитома Grade III.

284.1.4. Эпендимальные опухоли:

эпендимома Grade II: клеточная Grade II, папиллярная Grade II, светлоклеточная Grade II, таницитарная Grade II;

анапластическая эпендимома Grade III;

миксопапиллярная эпендимома Grade I;

субэпендимома Grade I.

284.1.5. Опухоли сосудистого сплетения:

папиллома сосудистого сплетения Grade I;

карцинома сосудистого сплетения Grade III.

284.1.6. Глиальные опухоли неопределенной природы:

астробластома (WHO Grade не устанавливается);

глиоматоз мозга Grade III;

хордоидная глиома 3-го желудочка Grade II;

284.1.7. Нейрональные и смешанные нейронально-глиальные опухоли:

ганглиоцитома Grade I;

диспластическая ганглиоцитома мозжечка (Lhermitte-Duclos) Grade I;

десмопластическая инфантильная астроцитома / ганглиоглиома Grade I;

дисэмбриопластическая нейроэпителиальная опухоль Grade I;

ганглиоглиома Grade I - II;

анапластическая ганглиоглиома Grade III;

центральная нейроцитома Grade II;

липонейроцитома мозжечка Grade II;

параганглиома Grade I;

параганглиома концевой нити спинного мозга Grade I.

284.1.8. Опухоли паренхимы шишковидной железы:

пинеоцитома Grade II;

пинеобластома Grade IV;

опухоль паренхимы шишковидной железы с умеренной дифференцировкой.

284.1.9. Эмбриональные опухоли:

медуллоэпителиома Grade IV;

эпендимобластома Grade IV;

медуллобластома Grade IV: десмопластическая медуллобластома Grade IV, крупноклеточная медуллобластома Grade IV, медулломиобластома Grade IV, меланотическая медуллобластома Grade IV;

супратенториальная примитивная нейро-эктодермальная опухоль (PNET) Grade IV;

нейробластома Grade IV;

ганглионейробластома Grade IV;

атипичная тераторабдоидная опухоль Grade IV.

284.2. Опухоли менингеальных оболочек.

284.2.1. Опухоли из менинготелиальных клеток:

менингиома:

менингоэндотелиальная Grade I;

фибробластическая Grade I;

смешанная Grade I;

псаммоматозная Grade I;

ангиоматозная Grade I;

микрокистозная Grade I;

секреторная Grade I;

лимфоплазмоцитарная Grade I;

метапластическая Grade I;

светлоклеточная Grade II;

хордоидная Grade II;

атипичная Grade II;

папиллярная Grade III;

рабдоидная Grade III;

анапластическая менигиома Grade III.

284.2.2. Неменинготелиальные мезенхимальные опухоли:

липома Grade I;

ангиолипома Grade I;

гибернома Grade I;

липосаркома (интракраниальная) Grade III - IV;

солитарная фиброзная опухоль Grade I;

фибросаркома Grade III - IV;

злокачественная фиброзная гистиоцитома Grade III;

лейомиома Grade I;

лейомиосаркома Grade IV;

рабдомиома Grade I;

рабдомиосаркома Grade III - IV;

хондрома Grade I;

хондросаркома Grade III - IV;

остеома Grade I;

остеосаркома Grade III - IV;

гемангиома Grade I;

эпителиоидная гемангиоэндотелиома Grade II;

гемангиоперицитома Grade II - III;

ангиосаркома Grade III - IV;

саркома Капоши Grade III - IV.

284.2.3. Первичные меланоцитарные опухоли: диффузный меланоцитоз; меланоцитома;

злокачественная меланома; менингеальный меланоматоз.

284.2.4. Опухоли неопределенного гистогенеза: гемангиобластома Grade I.

284.3. Метастатические опухоли ЦНС grade I - IV.

284.4. Опухоли селлярной области.

284.4.1. Краниофарингиома Grade I: адамантиматозная, папиллярная;

гранулярноклеточная опухоль.

284.5. Герминоклеточные опухоли ЦНС:

герминома Grade IV;

эмбриональная карцинома Grade IV;

опухоль желточного мешка Grade IV;

хориокарцинома Grade IV;

тератома: зрелая, незрелая Grade IV, тератома с признаками злокачественной трансформации;

смешанные герминоклеточные опухоли Grade IV.

284.6. Лимфомы и гемопоэтические новообразования ЦНС: злокачественные лимфомы Grade I - IV;

плазмоцитома; гранулоцитарная саркома.


285. Диагностические мероприятия


285.1. При наличии клинических признаков опухоли центральной нервной системы необходимо:

общее физикальное обследование;

осмотр невролога, включая оценку когнитивных функций;

осмотр офтальмолога (при опухолях головного мозга);

спондилография в 2-х проекциях, при необходимости - в дополнительных укладках (при опухоли спинного мозга);

магнитно-резонансная томография (в том числе с внутривенным усилением) и / или КТ (с внутривенным контрастированием) головного или спинного мозга по показаниям. По диагностическим возможностям МРТ превосходит КТ; для дальнейшего лечения и динамического наблюдения должно быть обеспечено архивирование данных интраскопических исследований и их передача в профильные лечебные учреждения на рентгеновской пленке или в формате DICOM на электронных носителях или по электронной почте;

консультация нейрохирурга, при подозрении на метастатический характер опухоли дополнительные обследования проводятся по определению консилиума в составе нейрохирурга и онколога.

285.2. Лабораторные исследования:

определение группы крови, резус-фактора, серореакция на сифилис;

общий анализ крови;

общий анализ мочи;

биохимическое исследование крови (общий белок, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза, АлАТ, АсАТ, электролиты - натрий, калий, магний, хлор);

коагулограмма (АЧТВ, ПВ, ТВ, фибриноген)


286. Общие принципы лечения (рисунки 9 - 10)


Первым этапом лечения должно быть хирургическое вмешательство. Задачами хирургического лечения опухолей центральной нервной системы (далее - ЦНС) являются:

обеспечение максимального удаления новообразования с соблюдением принципов анатомической и функциональной доступности;

установление точного морфологического диагноза;

уменьшение эффекта объемного воздействия опухоли на головной мозг и уменьшение дислокации мозга в полости черепа;

нормализация или восстановление ликвороциркуляции.

Дальнейшая тактика лечения (лучевая, химиолучевая терапия) зависит от нозологической формы опухоли и степени радикальности хирургического вмешательства.


                                 ОБЩАЯ СТРАТЕГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА (I часть)
                                                         ¦
                                                         \/
                                                  ХИРУРГИЧЕСКИЙ ЭТАП
                                                          ¦
       -----------------------+---------------------------+-----------------------------+------------------------
       ¦                      ¦                           ¦                             ¦                       ¦
       \/                     \/                          \/                            \/                      \/
    Grade 1-2              Grade 3-4                Опухоли паренхимы            Эпендимальные               Опухоли
астроцитомы,              астроцитомы,             шишковидной железы,              опухоли               менингеальных
олигодендроглиомы,        олигодендроглиомы,       опухоли селлярной                  /\                    оболочек
смешанные глиомы,         смешанные глиомы              области                      /  \                      /\
нейтральные и смешанные   нейтральные и смешанные           / \                     /    \                    /  \
нейронально-глиальные     нейронально-глиальные            /   \                   \/    \/                  /    \
опухоли                   опухоли                         /     \                Spine-  Spine+             \/    \/
       /\                          ¦                     \/     \/                 ¦        ¦          тотальное  резекция, биопсия,
      /  \                         \/              тотальное     резекция,         ¦        ¦          удаление,  тотальное
     /    \                локальная ЛТ +          удаление      биопсия           \/       \/         Grade 1-2  удаление Grade 3
    \/    \/               системная ХТ             / \                ¦        локальная  кранио-         ¦              ¦
тотальное  резекция,       (химиолучевое лечение)  /   \               ¦           ЛТ      спинальная      ¦              ¦
 удаление  биопсия                 ¦              /     \/             ¦                   ЛТ              \/             \/
    ¦         ¦                    ¦             /       Grade 4       ¦              \        /       наблюдение    локальная ЛТ
    \/        \/                рецидив         /            ¦         ¦               \      /                \         /
   +/-     локальная ЛТ            ¦           \/            \/        \/               рецидив                 \       /
локальная  +/- системная           \/         Grade 1-3  кранио-      локальная            ¦                     рецидив
   ЛТ      ХТ               1)возможность         ¦       спинальная  ЛТ                   \/                       ¦
     \         /            хирургического        ¦       ЛТ             ¦          1) возможность                  ¦
      \       /             лечения;              ¦          ¦           ¦          хирургического                  \/
       рецидив              2) возможность ЛТ;    ¦          \/          ¦          лечения;                1)возможность
          ¦                 3) +/- системная ХТ   L-->  наблюдение  <-----          2) возможность ЛТ;      хирургического
          \/                        ¦                        ¦                      3) +/- ХТ               лечения;
1) возможность                      ¦                     рецидив                           ¦               2) возможность ЛТ
хирургического                      \/                       ¦                              ¦                       ¦
лечения;                     симптоматическая                \/                             \/                      ¦
2) возможность ЛТ;               терапия          1) возможность                     симптоматическая               \/
3) +/- системная ХТ                               хирургического                         терапия             симптоматическая
          ¦                                       лечения;                                                       терапия
          \/                                      2) возможность ЛТ
     симптоматическая                                        ¦
        терапия                                              \/
                                                     симптоматическая
                                                         терапия

Рисунок 9. Общие принципы лечения


                           ОБЩАЯ СТРАТЕГИЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА (II часть)
                                                    ¦
                                                  \/
                                          ХИРУРГИЧЕСКИЙ ЭТАП
                                                     ¦
       ----------------------------------------------+-------------------------------------------
       ¦                                             ¦                                          ¦
       \/                                           \/                                          \/
  Эмбриональные                                 Герминоклеточные                              Лимфомы
     опухоли                                       опухоли                                   /        \
     /      \                                     /        \                                /          \
    /        \                                   /          \                              /            \
   /          \                                 /            \                            \/             \/
  \/          \/                               \/            \/                 статус по шкале       статус по шкале
стандартная    группа                    секретирующие  несекретирующие         Карновского более     Карновского менее
  группа       высокого                     опухоли        опухоли              4,0 клиренс           4,0 клиренс
  риска        риска                           ¦                ¦               креатинина более 50   креатинина менее 50
     ¦             ¦                           ¦                ¦                     ¦                   /         \
     ¦             ¦                           \/               \/                    ¦                  /           \
     \/            \/                       4 курса           кранио-                 \/                \/           \/
кранио-        кранио-                     системной        спинальная ЛТ         системная           Spine-       Spine+
спинальная     спинальная                 химиотерапии           ¦               химиотерапия           ¦             ¦
ЛТ +           ЛТ +                      /          \            ¦                /       \             ¦             ¦
локальная ЛТ   локальная ЛТ             /            \           ¦               /         \            \/            \/
   \           + 6 курсов              /              \          ¦           поздний    ранний       краниальная  краниальная
    \          системной ХТ           \/              \/         ¦           рецидив    рецидив          ЛТ       ЛТ + ith
     \           /            метастатическая  неметастатическая ¦             ¦           ¦             ¦        ХТ +/- локальная
      \         /                  форма            форма        ¦             \/          \/            ¦        спинальная ЛТ
       \       /                      ¦                ¦         ¦          системная   краниальная      ¦            ¦
        рецидив                       \/               \/        ¦        химиотерапия  ЛТ +/-           ¦         рецидив
1) возможность               краниоспинальная     локальная      ¦             ¦        системная ХТ   рецидив        ¦
хирургического лечения;            ЛТ                ЛТ          ¦             ¦            ¦            ¦            \/
2) возможность ЛТ;                  ¦                ¦                         \/           \/           \/         системная ХТ
3) возможность системной ХТ         ---------+-------+------ рецидив                                  системная ХТ  + ith ХТ
            ¦                                ¦                            симптоматическая терапия    + ith ХТ        ¦
            ¦                                \/                                                       +/- спинальная  ¦
            \/                      1) возможность                                                    ЛТ              ¦
      симптоматическая              хирургического лечения;                                              ¦            ¦
          терапия                   2) возможность ЛТ;                                                   ¦            ¦
                                    3) возможность системной ХТ                                          \/          \/
                                              ¦                                                     симптоматическая терапия
                                              \/
                                        симптоматическая
                                            терапия

Рисунок 10. Общие принципы лечения


286. Хирургическое лечение


Хирургическое лечение больных с новообразованиями ЦНС проводится только в специализированных нейрохирургических отделениях.

Противопоказания к хирургическому лечению: некупируемая тяжесть состояния больного; соматическая патология в стадии декомпенсации, не позволяющая обеспечить анестезиологическое пособие; наличие гнойно-воспалительных заболеваний с локализацией гнойных очагов в зоне предстоящих хирургических манипуляций - до излечения.

Предоперационная подготовка:

назначение кортикостероидных препаратов в дозе от 12 до 16 мг (в пересчете на дексаметазон), однократно, утром в течение 2 - 3 суток перед хирургическим вмешательством;

при наличии эпилептических припадков - топирамат в дозе 0,2 - 0,4 г (до 0,5 г) в сутки в два приема, или препараты вальпроевой кислоты в дозе 20 - 30 мг/кг (до 50 мг/кг) в сутки или карбамазепин в дозе 0,2 г 2 - 4 раза в сутки, или другие препараты, обеспечивающие купирование припадков, профилактическое назначение противосудорожных препаратов не производится;

коррекция общесоматических нарушений;

непосредственно перед операцией производится катетеризация мочевого пузыря, эластическое бинтование нижних конечностей (при наличии варикозной болезни, всем пациентам старше 40 лет).

Основа хирургической нейроонкологии - микронейрохирургический метод, который реализуется:

адекватное анестезиологическое обеспечение.;

оптическими устройствами с увеличением не менее 4-х с системой "холодного" освещения зоны хирургических манипуляций (бинокулярные лупы, операционные микроскопы);

аппаратами высокочастотной биполярной и монополярной коагуляции;

системами аспирации-ирригации операционного поля;

ультразвуковыми диссекторами-аспираторами;

наборами микрохирургических инструментов;

системами нейронавигации - для обеспечения максимально точного подхода к глубинно расположенным новообразованиям;

нейроэндоскопическими системами - для обеспечения трансбазальных доступов к опухолям основания черепа, контроля этапов удаления опухолей основания черепа, выполнения паллиативных ликворошунтирующих операций и эндоскопической биопсии опухолей.

286.1. Хирургические доступы (проекционные и внепроекционные).

Проекционные доступы обеспечивают зону хирургических манипуляций непосредственно над опухолью. Внепроекционные доступы обеспечивают зону хирургических манипуляций через функционально менее значимые отделы мозга.

Для подхода к супратенториальным новообразованиям используется только костно-пластическая трепанация черепа. Костный лоскут после окончания хирургических манипуляций на опухоли во всех случаях устанавливается обратно в костный дефект и фиксируется. Исключение составляют только ситуации отека-набухания мозга и его пролапса в костный дефект. В этих случаях возможна отсроченная пластика.

Для подхода к субтенториальным новообразованиям могут использоваться резекционные и костно-пластические трепанации черепа.

Для подхода к опухолям спинного мозга могут использоваться резекционные и костно-пластические ляминэктомии и гемиляминэктомии.

286.2. Объем хирургического вмешательства.

286.2.1. Нейроэпителиальные опухоли.

Полное удаление - новообразование удаляется в пределах видимой здоровой ткани.

Частичное удаление - новообразование удаляется с макроскопически видимой остаточной опухолью.

Биопсия опухоли - иссечение участков новообразования для последующего гистологического исследования.

Симптоматические операции - восстановление проходимости ликворных путей и др.

286.2.2. Менинготелиальные опухоли.

Тотальное удаление - макроскопически полное удаление с резекцией зоны исходного роста опухоли и пораженной кости (включая резекцию синуса в случае его вовлечения), а также полное удаление с электро- или лазерной коагуляцией зоны исходного роста.

Субтотальное удаление - макроскопически полное удаление менингиомы, без резекции или коагуляции зоны исходного роста и участка экстрадурального распространения.

Частичное удаление - новообразование удаляется с макроскопически видимой остаточной опухолью.

Биопсия опухоли - иссечение участков новообразования для последующего гистологического исследования.

Декомпрессия головного мозга - декомпрессивная трепанация черепа без иссечения участков новообразования.

286.2.3. Морфологическое исследование.

Должна быть обеспечена возможность срочного морфологического исследования. Окончательное гистологическое заключение предоставляется не позднее, чем через 7 суток после получения биопсийного материала. При необходимости дифференциальной диагностики проводятся иммуногистохимические исследования.

286.3. Особенности хирургических вмешательств в зависимости от локализации опухоли.

286.3.1. Супратенториальная локализация опухоли.

При локализации опухоли без распространения на подкорковые центры целесообразно проводить максимально возможное удаление новообразования.

При локализации опухоли с распространением на подкорковые центры и ядра, а также на противоположное полушарие мозга, при подтверждении высокозлокачественного характера новообразования, удаление опухоли не показано; при подтверждении низкозлокачественного характера новообразования показано паллиативное удаление опухоли.

При инфильтрации опухолью стенок магистральных сосудов и врастании в кавернозный синус целесообразно проводить паллиативное удаление новообразования с сохранением магистральных сосудов.

При прорастании опухолью мозговых оболочек и костей черепа целесообразно проводить резекцию пораженных тканей. При этом допускается перевязка и резекция венозных синусов в физиологически дозволенных пределах (за исключением задних 2/3 верхнего продольного синуса, прямого синуса и синусного стока; однако при их обтурации опухолью и развитии адекватного коллатерального венозного оттока допускается перевязка и резекция синусов и в этих зонах).

При удалении опухоли параселлярной области и гипофиза (радикальном или паллиативном) обязательным этапом является декомпрессия зрительных нервов.

286.3.2. Субтенториальная локализация опухоли.

Если опухоль не распространяется на стволовые отделы мозга показано проведение радикального удаления новообразования.

При распространении опухоли на стволовые отделы мозга показано паллиативное удаление новообразования.

При удалении субтенториальных околостволовых опухолей головного мозга для профилактики ишемических нарушений раннего послеоперационного периода целесообразно производить нижнюю тенториотомию, а после ушивания операционной раны - выведение воздуха из полости черепа.

В случаях околостволовых новообразований гигантского размера при развитии декомпенсации вестибулярно-стволовых функций предпочтительным является метод двухэтапного удаления опухоли.

При необходимости хирургическое вмешательство может быть дополнено шунтирующими процедурами, обеспечивающими восстановление циркуляции ликвора.

286.3.3. Метастатические опухоли головного мозга.

Показания к хирургическому лечению устанавливается только консилиумом в составе: нейрохирург, клинический онколог, радиационный онколог.

Единичные метастазы в головном мозгу - от 1 до 3 опухолевых узлов, множественные - более 3 узлов.

При локализации единичного узла (узлов) опухоли без распространения на подкорковые центры и ядра целесообразно проводить его (их) радикальное удаление (симультанное или этапное).

При распространении единичного узла (узлов) опухоли на подкорковые центры и ядра и подтверждении метастатического характера новообразования хирургическое лечение не показано.

При множественных метастазах в головном мозгу хирургическое лечение не показано.

286.3.4. Злокачественные новообразования спинного мозга.

При локализации опухоли в поверхностных отделах спинного мозга целесообразно проводить удаление новообразования (полное или частичное).

При локализации опухоли в глубинных отделах спинного мозга (без прорастания на заднее-боковую поверхность) целесообразно проводить декомпрессию спинного мозга.

286.4.5. Контрольное обследование больных после операции. После хирургического вмешательства по поводу новообразования

головного или спинного мозга для уточнения степени радикальности удаления в обязательном порядке производится контрольное интраскопическое обследование (КТ и / или MPT). KT может быть выполнена на 2 - 10-е сутки после операции, МРТ - не позднее, чем через 48 часов после операции.

Медикаментозное лечение (до- и послеоперационное) при опухолях ЦНС обеспечивается в зависимости от тяжести состояния больного и проводится по общим принципам лечения очаговых поражений мозга.


287. Специальное лечение в послеоперационном периоде


Лучевой терапии принадлежит важная роль в лечении ряда опухолей головного мозга у взрослых. В случаях, когда лучевая терапия является обязательным компонентом лечения, больные после заживления операционной раны и при отсутствии угрозы послеоперационных осложнений переводятся из нейрохирургического отделения в онкологическое учреждение для дальнейшего проведения специального лечения (лучевая терапия). Лучевую терапию начинают на 14 - 56 сутки после хирургического вмешательства.

Во всех остальных случаях вопрос о необходимости лучевой терапии решается консилиумом в составе: радиационного онколога, клинического онколога, нейрохирурга.

Противопоказания к проведению лучевой терапии:

некупируемая тяжесть состояния больного;

отек головного мозга с клиническими признаками дислокации в полости черепа.

Химиотерапия является важным составляющим компонентом лечения при высокозлокачественных астроцитомах, олигодендроглиомах, смешанных глиомах, нейрональных и смешанных нейронально-глиальных опухолях, эмбриональных опухолях, лимфомах ЦНС, герминоклеточных опухолях ЦНС. В зависимости от нозологической формы опухоли, распространенности и группы риска используются различные виды химиотерапии (системная, интратекальная) и различные режимы (до-, на фоне и после лучевой терапии).

287.1. Обеспечение лучевой терапии.

Лучевое лечение проводится на фоне назначения кортикостероидов, суточная доза определяется индивидуально. Кортикостероиды уменьшают околоопухолевый отек, снижают объемный эффект опухоли и внутричерепное давление. Это дает быстрое облегчение головной боли и смягчает латерализирующие эффекты. Дексаметазон - кортикостероид выбора вследствие своей минимальной минералокортикоидной активности. Начальная доза - примерно 16 мг/день, но ее регулируют, повышая или снижая, чтобы достичь минимальной дозы, необходимой для купирования неврологических симптомов. Иногда необходимы более высокие дозы, чтобы ослабить неврологические симптомы. Однако у большинства больных применение кортикостероидов может быть сведено к минимуму по окончании лучевой терапии.

Длительное применение кортикостероидов связано с развитием гипертензии, сахарного диабета, некетотического гиперосмолярного состояния, миопатии, увеличением веса, бессонницы и остеопороза. Все больные, принимающие кортикостероиды в течение более чем 6 недель, должны получать профилактическое антибактериальное лечение против пневмонии Pneumocystis carinii. Больным назначают бисептол 3 последовательных дня в неделю по 480 мгх2 раза в день. Профилактика должна продолжаться в течение 1 мес после окончания приема стероидов.

Больным, у которых в анамнезе были эпизоды судорожного синдрома, назначаются противосудорожные средства: топирамат в дозе 0,2 - 0,4 г (до 0,5 г) в сутки в два приема, или препараты вальпроевой кислоты в дозе 20 - 30 мг/кг (до 50 мг/кг) в сутки или карбамазепин в дозе 0,2 г 2 - 4 раза в сутки, или другие препараты, обеспечивающие купирование припадков, профилактическое назначение

противосудорожных препаратов не производится.

Предлучевая подготовка включает:

МРТ/КТ головного мозга с контрастным усилением;

осмотр невролога, включая оценку когнитивных функций;

осмотр окулиста;

по показаниям МРТ спинного мозга (эмбриональные опухоли, эпендимомы, лимфомы, герминоклеточные опухоли);

по показаниям исследование спинномозговой жидкости (эмбриональные опухоли, эпендимомы, лимфомы, герминоклеточные опухоли, подозрение на воспалительный процесс и т.д.).

Для первичных опухолей мозга МР-томограмма должна быть получена как с применением контрастного материала, так и без него.

При проведении лучевой терапии предлучевая подготовка осуществляется с использованием рентгеновских симуляторов, обязательным условием является иммобилизация пациента. Расчет физических условий облучения производится компьютерными планирующими 3D-системами.

Облучение осуществляется на линейных ускорителях. Линейный ускоритель должен иметь многопластинчатую диафрагму (коллиматор), систему регистрации портальных изображений (EPID), систему верификации условий облучения для точного позиционирования пациента и локализации мишени в рамках обеспечения IGRT, систему реализации облучения с модулированной интенсивностью дозы (IMRT), систему реализации интра- и экстракраниальной стереотаксической лучевой терапии.

Лучевая терапия может проводиться с использованием классического режима фракционирования дозы РОД обычно 1,8 - 2 Гр. Также могут применяться режимы гипофракционирования, которые предполагают использование РОД выше 2 Гр. Учитывая, что при использовании режимов гипофракционирования в лучевой терапии опухолей головного мозга и других отделов центральной нервной системы локально подводятся высокие дозы излучения, для максимального исключения окружающих опухоль нормальных тканей и критических органов из объема облучения, особое значение приобретают как предлучевая подготовка пациента с обязательной фиксацией, так и планирование и проведение сеансов лучевой терапии с использованием всех возможностей регистрации и верификации условий облучения современных линейных ускорителей с точным позиционированием пациента и локализацией мишени.

Проведение паллиативного курса лучевой терапии у больных с множественным опухолевым поражением центральной нервной системы возможно на гамма-терапевтических установках.

У больных с ожидаемой выживаемостью более 3-х лет, получавших лучевую терапию по поводу опухолей головного мозга, может развиться снижение интеллекта.

287.2. Методика исследования спинномозговой жидкости (далее - СМЖ).

Необходимо не менее 3 мл спинномозговой жидкости, которая должна быть срочно отправлена для цитологического исследования, но не позже 30 минут после пункции, т.к. клетки в ней очень быстро разрушаются. В полученную жидкость не добавляют фиксатор. В крайнем случае, если нет возможности доставить жидкость сразу же, необходимо добавить фиксатор, например Saccomano carbowax. Этот фиксатор предотвращает дегенерацию клеток, но не позволяет приготовить высушенные на воздухе мазки, по которым оценивают клетки при лимфомах и лейкозах (по Паппенгейму, окрашиваются только высушенные на воздухе мазки).

Цитологу необходимо сообщать, если до получения СМЖ были любые другие терапевтические и диагностические процедуры и дату их проведения, даже о пункции костного мозга для миелограммы. Реактивные клетки могут иметь выраженную атипию, сформировать группы по типу эпителиальных клеток, что приведет к ложно-положительному ответу. Во время хирургического вмешательства может быть оставлен инородный материал, на который отреагируют клетки СМЖ, или после травмы в СМЖ появятся тканевые фрагменты, включая эпителий назального синуса после травмы основания черепа.

Вследствие низкой клеточности СМЖ используются методы приготовления цитологических мазков, которые способствуют концентрации клеток с сохранением их морфологии. Необходимо использовать метод приготовления мазков на центрифуге "Цитоспин".

Для сохранности клеток необходимо соблюдать следующие условия: скорость центрифугирования 500 - 900 об/мин, но не выше 1000 об/мин, быстрое ускорение; время центрифугирования - 5 минут, мазки должны быть свежими. Сохранность клеток значительно зависит от их чувствительности к скорости центрифугирования, чрезмерно высокая скорость приводит к уплощению клеток, их разрушению и потере клеточных деталей при микроскопии. Ложно-отрицательные результаты достаточно часты, но шансы положительного ответа зависят от объема исследованной жидкости, скорости центрифугирования и получения жидкости из места рентгенологически выявляемой болезни или "симптомной" точки. Положительный результат можно получить при повторной аспирации СМЖ, даже если первично ответ был отрицательным.

Из СМЖ необходимо делать максимально возможное число препаратов. Для приготовления 1 мазка с помощью цитоспина требуется 0,5 - 1,0 мл жидкости.

Иммуноцитохимический метод используется для идентификации типа клеток. В частности, при определении типа клеток лимфомы, их дифференциальной диагностике от эпителиальных клеток. Иногда определяют маркеры глиальных и нейроэндокринных опухолей, а также специфических метастатических опухолей (меланома, рак простаты). Но большая осторожность должна присутствовать при оценке реакции на малом числе клеток. Необходимо тщательно соблюдать режим фиксации мазков, разведения и жизнеспособности антител.


288. Низкозлокачественные (Grade 1 - 2) астроцитомы, олиго-дендроглиомы, смешанные глиомы, нейрональные и смешанные нейронально-глиальные опухоли


Рекомендуемый лечебный подход к лечению:

Если удалось выполнить полное удаление опухоли, то лучевая терапия может быть отсрочена до тех пор, пока МРТ- или КТ-исследования убедительно не подтвердят наличие рецидива, хирургическое лечение которого невозможно.

Если полное удаление опухоли выполнить не удалось, рекомендуется послеоперационное облучение в зависимости от клинического состояния больного. Больные с купируемым судорожным синдромом и отсутствием неврологических нарушений могут находиться под наблюдением, а лучевая терапия может быть отложена до появления клинических или рентгенографических признаков прогрессирования процесса. Больные с прогрессирующей неврологической дисфункцией, такой как проблемы с речью или расстройство познавательной способности, нуждаются в немедленной терапии.

Лучевая терапия должна подводиться с использованием линейного ускорителя ежедневными фракциями по 1,8 - 2,0 Гр до суммарной дозы 50 - 50,4 Гр. Поля облучения должны включать только объем первичной опухоли, определенной на МРТ, и не должны охватывать весь головной мозг. ЛТ проводится локальными полями, включающими зону опухоли после контрастного усиления + 2 см от границы этой зоны (по данным КТ и зоны аномальной плотности на Т-2 взвешенных изображениях МРТ + 1 - 2 см). При низкозлокачественных астроцитомах лучевая терапия может обеспечить показатель 5-летней выживаемости 50%, а 10-летней - 20%. Выживаемость больных с низкозлокачественными олигодендроглиомами еще выше.

При рецидиве олигодендроглиомы наряду с возможностью хирургического удаления опухоли, возможностями лучевой терапии расматривается вопрос о назначении химиотерапии: темозоламид 150 - 200 мг/кв.м внутрь в течение 5 дней (курсы повторяют каждые 28 дней (6 курсов)).


289. Высокозлокачественные (Grade 3 - 4) астроцитомы, олигодендроглиомы, смешанные глиомы, нейрональные и смешанные нейронально-глиальные опухоли


289.1. При этих опухолях рекомендуется проведение лучевой терапии локальными полями, независимо от объема хирургического вмешательства. Начальный объем включает в себя опухоль с контрастным усилением + зона отека + 2 - 3 см, после подведения СОД 46 Гр объем уменьшается и включает в себя опухоль + 1 - 2,5 см. При распространении опухоли до средней линии, в том числе в пределах мозолистого тела, отступ от границ объема опухоли в контралатеральную часть головного мозга должен составлять 5 - 7 мм в зависимости от способа иммобилизации пациента. Лучевая терапия на первичный очаг в дозе до 60 Гр 30 - 33 фракциями (РОД 1,8 - 2 Гр) является стандартным методом лечения высокозлокачественных глиом; эта величина дозы несколько выше порога лучевого некроза. Примерно у половины больных с анапластическими астроцитомами рентгенографические данные свидетельствуют о наличии ответа на облучение в дозе 60 Гр, а при мультиформной глиобластоме - у 25% больных. Полная регрессия и той, и другой опухоли, подтвержденная рентгенографически, бывает редко.

289.2. План лучевой терапии составляется с учетом прогностических факторов.

289.2.1. Химиолучевое лечение. У пациентов с исходным статусом ECOG 0-1 балла облучение проводится на фоне приема темозоламида в дозе 75 мг/кв.м внутрь ежедневно (5 дней в неделю) на протяжении первых 2-х недель облучения за 1 час до проведения сеанса лучевой терапии, затем облучение проводятся без приема темозоламида (2 - 3 недели), препарат назначается вновь последние 2 недели облучения в дозе 75 мг/кв.м внутрь ежедневно (5 дней в неделю) за 1 час до проведения сеанса лучевой терапии. Через 3 - 4 недели после завершения химиолучевой терапии проводится 6 курсов химиотерапии: темозоламид 150 - 200 мг/кв.м внутрь 1 - 5 день, курсы повторяют каждые 28 дней.

289.2.2. У пациентов с исходным статусом ECOG >= 2 балла вначале проводится облучение, затем спустя 3 - 4 недели после облучения - 6 курсов химиотерапии.

289.2.3. Для пациентов 60 лет и старше при состоянии по шкале Карновского менее 50% рекомендуется проведение паллиативного курса ЛТ в СОД = 30 Гр за 10 фракций либо СОД = 20 Гр за 5 фракций. При значительном улучшении неврологического статуса во время проведения ЛТ или в течение 2 недель после ее завершения, возможно добавление дозы локально (boost) в СОД 18 Гр за 10 фракций.

289.3. Химиотерапия. Через 3 - 4 недели после завершения лучевой терапии проводится 6 курсов химиотерапии.

289.3.1. PCV:

прокарбазин 60 мг/кв.м внутрь 8 - 21 день;

ломустин 110 мг/кв.м внутрь 1-й день;

винкристин 1,4 мг/кв.м (максимальная доза 2 мг) в/в струйно 8, 29 день;

курсы повторяют каждые 6 - 8 недель.

289.3.2. Кармустин: 200 мг/кв.м (максимальная кумулятивная доза 1500 мг/кв.м) в/в в течение 1 - 2 часов каждые 8 недель.

289.3.3. Темозоламид 150 - 200 мг/кв.м внутрь 1 - 5 день, курсы повторяют каждые 28 дней.


290. Эмбриональные опухоли


Медуллобластомы редко бывают у взрослых, развиваются в мозжечке и всегда являются высокозлокачественными новообразованиями. Распространение опухоли по ЦНС происходит по субарахноидальному пространству, внутричерепные метастазы наблюдаются редко, большей частью в области цистерн основания мозга. Послеоперационное стадирование медуллобластомы проводится на основе МРТ/КТ с констрастированием, а также исследование спинного мозга (МРТ с констрастированием в сочетании с цитологическим исследованием спинномозговой жидкости (методика "Цитоспин")). Для определения тактики лечения устанавливается прогностическая группа риска (стандартный риск и высокий риск) с учетом остаточной опухоли и распространением процесса (методика оценки ТМ по Chang и Harisiadis).

Примитивные нейроэктодермальные опухоли (PNET), нейробластома - высокозлокачественные, агрессивные образования, также обычно возникающие у детей. Их прогноз обычно хуже, чем у медуллобластомы.

Вышеперечисленные опухоли относятся к опухолям с высоким риском краниоспинального распространения (Spine +). Высокоэффективным лечением этих опухолей является краниоспинальное облучение (КСО).

290.1. Тактика послеоперационного лечения определяется прогностической группой риска. К стандартной группе риска относятся эмбриональные опухоли ЦНС, которым выполнена резекция более 50% опухоли и нет метастатического поражения.

Лечение пациентов группы стандартного риска включает послеоперационное краниоспинальное и локальное облучение.

Объем облучения включает весь головной и спинной мозг. Симуляция полей для планирования КСО включает много этапов.

Больные должны лечиться в положении пронации на специальном фиксирующем устройстве (мешке) с фиксацией лица и головы. Голова и шея должны быть максимально выпрямлены на сколько это возможно. На этапе первичной симуляции должны быть промаркированы рентгеноконтрастными метками три референтные точки, расположенные на коже вдоль позвоночника: первая - на уровне ТЫ позвонка, вторая -на уровне S2, третья - на середине расстояния между первыми двумя метками. Также должны быть установлены рентгенконтрастные метки на коже в латеральных углах глаз. Размер меток не должен превышать 1 мм.

Для планирования должны использоваться данные спиральных КТ-исследований: для области головы и шеи используются сканы 3мм толщиной с расстоянием 3мм между ними, для грудного, абдоминального и тазового отделов позвоночника - 5 х 5 мм.

Обычно нижняя граница спинномозгового поля находится на уровне соединения S2/S3 позвонков. Однако, использование МРТ может уточнить положение этой границы от S1 до верхнего края S4 (использование обычных симуляционных снимков недопустимо).

Для облучения головного мозга используется 2 латеральных поля. Для облучения спинного мозга обычно используется 2 спинномозговых поля - грудное и люмбальное. Для улучшения дозного распределения возможно применение компенсаторов. Должны быть запланированы и использоваться 2 или более подвижных соединения между полями шириной 1 см каждый в краниальном направлении. Облучение проводится ежедневно с использованием тормозного фотонного излучения с энергией 6 MB, РИО 100.

После завершения краниоспинального облучения проводится лучевая терапия с локальных полей. В объем облучения включается объем опухоли с зоной контрастного усиления либо послеоперационная киста плюс 1 - 2 см, РОД 1,8 Гр, СОД 25,2 Гр (всего за 14 фракций).

290.2. Химиотерапия. Пациентам, относящимся к группе высокого риска (резекция опухоли менее 50% или есть метастатическое поражение), проводится химиотерапия (6 курсов), которая начинается через 3 - 4 недели после окончания облучения.

290.2.1. Цисплатин 70 мг/кв.м внутривенная инфузия в течение 6 часов с пред- и постгидратацией в 1-й день;

ломустин 75 мг/кв.м внутрь в 1-й день;

винкристин 1,5 мг/кв.м (максимальная доза 2 мг) в/в струйно в 1-й, 8-й и 15-й дни;

курсы повторяют каждые 42 дня.

290.2.2. PCV:

прокарбазин 60 мг/кв.м внутрь 8 - 21 дни;

ломустин 110 мг/кв.м внутрь 1-й день;

винкристин 1,4 мг/кв.м (максимальная доза 2 мг) в/в струйно 8, 29 дни;

курсы повторяют каждые 6 - 8 недель.

290.2.3. Кармустин: 200 мг/кв.м (максимальная кумулятивная доза 1500 мг/кв.м) в/в в течение 1 - 2 часов каждые 8 недель.


291. Эпендимомы


Внутричерепные эпендимомы относительно редки, составляя менее 2% всех опухолей головного мозга. Чаще всего они наблюдаются в задней черепной ямке или в спинном мозгу, хотя могут также возникать в отделе, расположенном над мозжечковым наметом. Гистологически эпендимомы обычно являются высокодифференцированными опухолями, но большая частота их рецидива указывает на их злокачественную природу.

Для определения тактики послеоперационной лучевой терапии необходимо уточнить распространение опухоли по спинномозговому каналу. Проводится МРТ исследование спинного мозга и спинномозговой жидкости методом "Цитоспин".

При поражении спинного мозга (Spine +) проводится краниоспинальное облучение. При отсутствии поражения (Spine -) проводится только локальное облучение.

Тактика лечения спинальных эпендимом соответствует тактике лечения внутричерепных эпендимом.


292. Менингиомы


Менингиомы хорошо излечиваются с помощью полной хирургической резекции. Однако часто невозможно полностью резецировать опухоли основания черепа и опухоли, поражающие синусы твердой мозговой оболочки. Для некоторых больных с такими опухолями показан курс послеоперационной лучевой терапии. Обычно облучается рентгенографически (по данным MPT, KT) определяемая область опухоли с применением трехмерного (далее - 3D) планирования облучения.

Показания к послеоперационной лучевой терапии:

биопсия и частичное удаление доброкачественных менингиом при Grade 1-2 (при тотальном и субтотальном удалении - динамическое наблюдение);

анапластические менингиомы (Grade 3) - вне зависимости от объема оперативного вмешательства.


293. Опухоли паренхимы шишковидной железы


К этой группе относятся пинеоцитома Grade II, пинеобластома Grade IV, опухоль паренхимы шишковидной железы с умеренной дифференцировкой.

Больные с тотальным удалением пинеоцитомы Grade II могут подлежать динамическому наблюдению, пациентам с частичным удалением опухоли проводится локальная лучевая терапия.

При пинеобластомах после выполнения хирургического лечения в максимально возможных объемах показано краниоспинальное облучение.


294. Опухоли селлярной области


При тотальном удалении краниофарингиомы проводится динамическое наблюдение за больным. Локальная лучевая терапия проводится после частичного удаления опухоли либо биопсии или опорожнения опухолевой кисты.


295. Лимфомы


Тактика лечения первичных неходжкинских лимфом ЦНС определяется исходным статусом по шкале Карновского (более или менее 40 баллов), клиренсом креатинина (более или менее 50). У больных в возрасте более 60 лет химиотерапия при первичной лимфоме ЦНС является предпочтительным методом лечения, поскольку лучевая терапия (или химиолучевая терапия) усиливает непосредственные и отдаленные нейротоксические эффекты.

При исходно низком статусе по шкале Карновского (менее 40 баллов) и клиренсом креатинина менее 50 мл/мин) больным показана краниальная лучевая терапия (СОД 40 Гр). При выявлении клеток лимфомы в спинномозговой жидкости (методика исследования "Цитоспин") проводятся еженедельное интратекальное введение метотрексата в дозе 15 мг (не менее 6 введений). При выявлении патологических очагов по данным МРТ (с контрастным усилением) рассматривается вопрос о возможности локального спинального облучения.

При статусе по шкале Карновского более 40 баллов и клиренсе креатинина более 50 мл/мин. больным проводится химиотерапия. При клинической эффективности режимов химиотерапии последующая лучевая терапия больным не проводится.

295.1. Протокол Bonn (режим интратекального введения адаптирован). 6 курсов химиотерапии (A-B-C-A-B-C), интервал между курсами 2 недели (лечение начинают на 21 день от начала предыдущего курса).

295.1.1.Цикл А:

дексаметазонЮ мг/кв.м внутрь 2 - 5 дни;

винкристин 2 мг внутривенно струйно 1-й день;

метотрексат 5000 мг/кв.м внутривенная 24-х часовая инфузия 1-й день (доза метотрексата может быть редуцирована до 3000 мг/кв.м у пациентов старше 64 лет);

кальция фолинат 30 мг/кв.м внутривенно струйно на 34, 42, 48, 54, 60 ч от начала инфузии МТХ (с учетом режима выведения, рисунок 11);

ифосфамид 800 мг/кв.м внутривенно в течение 60 мин. 2 - 5 дни;

месна 200 мг/кв.м внутривенно струйно (до введения ифосфамида, на 4 и 8 ч от начала введения ифосфамида);

метотрексат (7,5 мг), преднизолон (5 мг), цитарабин (20 мг) интратекально 1,5 дни.

295.1.2. Цикл В:

Дексаметазон 10 мг/кв.м внутрь 2 - 5 дни;

винкристин 2 мг внутривенно струйно 1-й день;

метотрексат 5000 мг/кв.м внутривенная 24-х часовая инфузия 1-й день (доза метотрексата может быть редуцирована до 3000 мг/кв.м у пациентов старше 64 лет);

кальция фолинат 30 мг/кв.м внутривенно струйно на 34, 42, 48, 54, 60 ч от начала инфузии МТХ (с учетом режима выведения, рисунок 11);

циклофосфамид 200 мг/кв.м внутривенно в течение 60 мин. 2 - 5 дни;

метотрексат (7,5 мг), преднизолон (5 мг), цитарабин (20 мг) интратекально 1,5 дни.

295.1.3. Цикл С:

дексаметазон 20 мг/кв.м внутрь 3 - 7 дни;

винкристин 2 мг внутривенно струйно 1-й день;

цитарабин 3000 мг/кв.м внутривенно в течение 3-х часов 1 - 2 дни (всего 2 дозы);

метотрексат (7,5 мг), преднизолон (5 мг), цитарабин (20 мг) интратекально 3,7 дни.

Химиотерапия проводится на фоне гидратации (не менее 1,5 л/кв.м). При введении метотрексата помимо гипергидратации (инфузионная терапия 2 л/кв.м в/в, прегидратация 6 - 8 ч) проводится ощелачивание мочи под контролем рН, который должен быть на уровне >= 7,4 в течение всего периода введения и выведения препарата. Скорость инфузии метотрексата: в течение первых 30 мин. скорость 0,5 г/кв.м, затем 4,5 г/кв.м вводятся в течение 23,5 ч. Через 34 ч от начала введения метотрексата начинается введение антидота - кальция фолината в дозе 30 мг/кв.м (на 10-й, 18-й, 24-й, 30-й и 42-й ч от завершения введения метотрексата). Доза кальция фолината корригируется в зависимости от скорости выведения метотрексата (уровень метотрексата в сыворотке крови, см. схему назначения антидота). При выраженной нейропатии возможна отмена винкристина. За 30 минут до начала каждого введения цитарабина в дозе 3 г/кв.м (блок С) внутривенно струйно ввести пиридоксина гидрохлорид 150 мг/кв.м, в дни введения циторабина, в указанной выше дозе, обязательно назначаются глазные капли с кортикостероидами (6 раз в день) и физиологическим раствором в виде глазных капель (6 раз в день), которые чередуются с каплями с кортикостероидами.

295.2. При невозможности проведения протокола Bonn в связи с клиническим состоянием больного рекомендуется схема BMPD.

Схема BMPD:

кармустин 80 мг/кв.м внутривенно в течение 1 - 2 ч в 1-й день;

метотрексат 1500 мг/кв.м внутривенная 24-часовая инфузия во 2-й день;

кальция фолинат 30 мг/кв.м внутривенно струйно на 42, 48, 54, 60, 66, 72 ч от начала инфузии МТХ (с учетом режима выведения, рисунок 11);

прокарбазин 100 мг/кв.м внутрь 1 - 8 дни;

дексаметазон 24 мг внутрь за 3 приема 1 - 14 дни;

метотрексат 15 мг интратекально 1-й день.

Интервал между курсами 21 день. Проводится 6 курсов. При отсутствии частичного эффекта от проведения 3-х курсов химиотерапии BMPD рекомендовано проведение химиолучевой терапии по индивидуальной программе.

Химиотерапия проводится на фоне гидратации (не менее 1,5 л/кв.м). При введении метотрексата помимо гипергидратации (инфузионная терапия 2 л/кв.м в/в, прегидратация 6 - 8 ч) проводится ощелачивание мочи под контролем рН, который должен быть на уровне >= 7,4 в течение всего периода введения и выведения препарата. Скорость инфузии метотрексата: в течение первых 30 мин. скорость 0,15 г/кв.м, затем 1,35 г/кв.м вводится в течение 23,5 ч. Через 42 ч от начала введения метотрексата начинается введение антидота - кальция фолината в дозе 15 мг/кв.м каждые 6 ч. Доза кальция фолината корригируется в зависимости от скорости выведения метотрексата (уровень метотрексата в сыворотке крови (рисунок 11).


Рисунок 11. Схема назначения антидота - кальция фолината в зависимости от уровня МТХ в сыворотке крови


296. Герминоклеточные опухоли ЦНС


Тактика послеоперационного лечения герминоклеточных опухолей ЦНС определяется уровнем секреции а-фетопротеина или в-хорионического гонадотропина, которые могут определяться как в сыворотке крови, так и в спинномозговой жидкости. В зависимости от уровня данных показателей все больные с герминоклеточными новообразованиями ЦНС разделяются на 2 группы: с секретирующими опухолями и несекретирующими.

--------------------------------

а - греческая буква "альфа"

в - герческая буква "бета"


296.1. При секретирующих новообразованиях в послеоперационном периоде лечение начинают с 4 курсов PEI системной химиотерапии на фоне гидратационной терапии (1,5 - 2 л/кв.м):

PEI: цисплатин 20 мг/кв.м/день внутривенная инфузия со скоростью не более 1 мг/мин с пред- и постгидратацией в 1 - 5 дни;

этопозид 100 мг/кв.м внутривенно в течение 1 ч в 1 - 3 дни;

ифосфамид 1500 мг/м /день внутривенно в течение 1 ч в 1 - 5 дни;

месна 400 мг/кв.м внутривенно струйно до введения ифосфамида, на 4 и 8 ч после начала введения ифосфамида.

При статусе по шкале Карновского менее 50 баллов, доза ифосфамида редуцируется до 1000 мг/кв.м/день.

Через 3 недели после химиотерапии больным проводится лучевая терапия. Объем лучевой терапии зависит от исходного распространения опухоли. При метастатическом поражении (диссеминированные формы) больные получают краниоспинальное облучение. При отсутствии метастатического поражения проводится только локальное облучение первичного распространения опухоли в СОД 45 Гр, РОД 1,8 Гр (всего 25 фракций).

296.2. При несекретирующих опухолях больные в послеоперационном периоде получают только краниоспинальное облучение.


297. Особенности облучения отдельных нозологических форм и локализаций


297.1. Опухоли ствола головного мозга.

Чаще всего (в порядке убывания) опухоли ствола головного мозга представлены астроцитомами, глиобластомами и эпендимомами. Радикальное хирургическое вмешательство для этой группы опухолей в настоящее время не выполнимо. Лучевая терапия увеличивает продолжительность жизни и улучшает неврологический статус. Объем облучения включает опухоль + 2 см от границ объема опухоли. Для хорошо ограниченных опухолей отступ может быть меньше. Классический режим предусматривает применение РОД 1,8 Гр, СОД 54 Гр.

При первичных опухолях ствола мозга в случае невозможности выполнения эксцизионной биопсии допускается проведение лучевой терапии без гистологической верификации (по решению консилиума).

297.2. Метастатические опухоли мозга.

У симптоматических больных с метастазами в головном мозгу медиана выживаемости составляет около 1 мес без лечения и 3 - 6 мес. при лучевой терапии всего головного мозга, при этом нет значительных различий в применении следующих режимов фракционирования облучения (20 Гр за 5 фракций, 24 Гр за 6 фракций, 30 Гр за 10 фракций, 40 Гр за 20 фракций). Более длительный режим применяется у больных с незначительными признаками системного процесса или при отсутствии таковых, а также после резекции одиночного метастаза в головном мозгу, поскольку у этих больных имеется возможность длительной выживаемости или даже излеченности. Использование режимов облучения крупными фракциями связано с увеличением риска неврологических осложнений.

Стр.1 ... | Стр.9 | Стр.10 | Стр.11 | Стр.12 | Стр.13 | Стр.14 | Стр.15 | Стр.16 | Стр.17 | Стр.18 | Стр.19 | Стр.20 |

карта новых документов

Разное

При полном или частичном использовании материалов сайта ссылка на pravo.levonevsky.org обязательна

© 2006-2017г. www.levonevsky.org

TopList

Законодательство Беларуси и других стран

Законодательство России кодексы, законы, указы (изьранное), постановления, архив


Законодательство Республики Беларусь по дате принятия:

2013 2012 2011 2010 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 до 2000 года

Защита прав потребителя
ЗОНА - специальный проект

Бюллетень "ПРЕДПРИНИМАТЕЛЬ" - о предпринимателях.



Новые документы




NewsBY.org. News of Belarus

UK Laws - Legal Portal

Legal portal of Belarus

Russian Business

The real estate of Russia

Valery Levaneuski. Personal website of the Belarus politician, the former political prisoner